Diltiazem 132

+

Clorhidrato de Diltiazem:. Ficha Técnica e Información de Etiquetado Por REMEDYREPACK INC última revisión: 15. De enero de el año 2016 diltiazem HYDROCHLORIDE - cápsula de clorhidrato de diltiazem de liberación prolongada REMEDYREPACK INC DESCRIPCIÓN Diltiazem clorhidrato es un inhibidor de la entrada de iones de calcio (bloqueador de canales lentos o antagonista del calcio). Químicamente, hidrocloruro de diltiazem es 1,5-benzotiazepin-4 (5H) ona, 3- (acetiloxi) -5-2- (dimetilamino) etil-2,3-dihidro-2- (4-metoxifenil) monohidrocloruro, () - cis. Su fórmula molecular es C 22 H 26 N 2 O 4 S HCl y su peso molecular es 450.99. Su fórmula estructural es la siguiente: hidrocloruro de diltiazem es un polvo cristalino blanco a blanquecino con un sabor amargo. Es soluble en agua, metanol y cloroformo. Dilt-XR Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP (Una vez al día dosis) cumple con la USP Drogas versión de prueba 2. Dilt-XR Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP (Una vez al día dosis) contener varias unidades de diltiazem HCl de liberación prolongada 60 mg, dando lugar a 120 mg, 180 mg, o 240 mg concentraciones de dosificación que permitan la liberación controlada de diltiazem HCI durante un período de 24 horas. Dilt-XR Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP (Una vez al día de dosificación) también contienen Negro SW-9008 / SW9009, dióxido de silicio coloidal, DC Red No.40, gelatina, hipromelosa, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo, titanio y dióxido de óxido de hierro amarillo. Para la administración oral. Farmacología clínica se cree que los beneficios terapéuticos de clorhidrato de diltiazem estar relacionada con su capacidad para inhibir la afluencia de iones de calcio durante la despolarización de la membrana de los músculos lisos vasculares y cardiacas. Diltiazem HCl produce su efecto antihipertensivo principalmente por la relajación del músculo liso vascular con una disminución resultante en la resistencia vascular periférica. La magnitud de la reducción de la presión arterial se relaciona con el grado de hipertensión individuos tanto hipertensos experimentan un efecto antihipertensivo, mientras que hay sólo una modesta caída en la presión arterial en normotensos. Diltiazem HCl se ha demostrado que producen aumentos en la tolerancia al ejercicio, probablemente debido a su capacidad para reducir la demanda de oxígeno del miocardio. Esto se logra a través de la reducción en la frecuencia cardíaca y la presión arterial sistémica en las cargas de trabajo submáximas y máximas. Diltiazem ha demostrado ser un potente dilatador de las arterias coronarias, tanto epicárdicas y subendocárdicas. espasmos de las arterias coronarias espontáneas e inducidas por ergonovina son inhibidas por el diltiazem. En modelos animales, diltiazem interfiere con la corriente lenta hacia dentro (despolarizante) en el tejido excitable. Esto causa el desacoplamiento de excitación-contracción en diversos tejidos del miocardio sin cambios en la configuración del potencial de acción. Diltiazem produce relajación del músculo liso vascular coronaria y dilatación de ambas arterias coronarias grandes y pequeños en los niveles de fármaco que causan poco o ningún efecto inotrópico negativo. Los resultantes aumentos en el flujo sanguíneo coronario (epicárdico y subendocárdica) se producen en modelos isquémicos y no isquémicos y son acompañados por disminuciones dependientes de la dosis en la presión arterial sistémica y disminuciones de la resistencia periférica. Al igual que otros antagonistas del calcio, diltiazem disminuye la conducción sinoauricular y auriculoventricular en tejidos aislados y tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas. En el animal intacto, la prolongación del intervalo AH se puede ver en dosis más altas. En el hombre, el diltiazem previene el espasmo de la arteria coronaria espontánea y ergonovina-provocado. Se produce una disminución de la resistencia vascular periférica y una caída modesto en la presión arterial en personas normotensas. En estudios de tolerancia al ejercicio en pacientes con cardiopatía isquémica, diltiazem reduce el doble producto (HR x PAS) para cualquier carga de trabajo dada. Los estudios realizados hasta la fecha, principalmente en pacientes con buena función ventricular, no han revelado evidencia de un efecto inotrópico negativo. El gasto cardiaco, la fracción de eyección y la presión diastólica final del ventrículo izquierdo no se han visto afectadas. Estos datos no tienen ningún valor predictivo con respecto a los efectos en los pacientes con mala función ventricular. El aumento de la insuficiencia cardíaca ha, sin embargo, ha reportado en algunos pacientes con insuficiencia preexistente de la función ventricular. No existen todavía pocos datos sobre la interacción de diltiazem y beta-bloqueantes en pacientes con mala función ventricular. frecuencia cardíaca en reposo por lo general se reduce ligeramente por diltiazem. Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP (dosificación de una vez al día) producen efectos antihipertensivos tanto en las posiciones supina y de pie. La hipotensión postural se observa con poca frecuencia al asumir repentinamente una posición vertical. Diltiazem disminuye la resistencia vascular, aumenta el gasto cardíaco (mediante el aumento de volumen de carrera), y produce una ligera disminución o ningún cambio en la frecuencia cardíaca. Sin taquicardia refleja está asociada con los efectos antihipertensivos crónicos. Durante el ejercicio dinámico, el aumento de la presión diastólica se inhiben mientras que la máxima presión sistólica alcanzable en general se reduce. La frecuencia cardíaca durante el ejercicio máximo no cambia o se reduce ligeramente. Diltiazem antagoniza los efectos renales y periféricas de la angiotensina II. No se ha observado aumento de la actividad del eje renina-angiotensina-aldosterona. terapia crónica con diltiazem produce ningún cambio o un aumento de las catecolaminas en plasma. modelos animales hipertensos responden a diltiazem con reducciones en la presión arterial y el aumento de la producción de orina y natriuresis sin un cambio en la relación sodio / potasio en la orina. En el hombre, se ha informado de natriuresis transitoria y kaliuresis, pero sólo en altas dosis intravenosas de 0,5 mg / kg de peso corporal. prolongación diltiazem-asociado del intervalo AH no es más pronunciado en pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado. En los pacientes con síndrome del seno enfermo, diltiazem prolonga significativamente la duración del ciclo sinusal (hasta 50 en algunos casos). diltiazem por vía intravenosa en dosis de 20 mg prolonga AH tiempo de conducción y los períodos refractarios del nodo AV funcionales y eficaces aproximadamente 20. En dos de corto plazo, los estudios doble ciego, controlados con placebo, 303 pacientes hipertensos fueron tratados con una dosis diaria de Clorhidrato de Diltiazem Extended - Cápsulas de liberación, USP (dosificación de una vez al día) en dosis de hasta 540 mg. No hubo casos de más de un bloqueo auriculoventricular de primer grado, y el incremento máximo en el intervalo PR fue de 0,08 segundos. Ningún paciente se interrumpieron prematuramente de la medicación debido a los síntomas relacionados con la prolongación del intervalo PR. En un corto plazo, doble ciego, controlado con placebo, clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP (Una vez al día dosis) 120, 240, 360 y 480 mg / día demostró una respuesta antihipertensiva relacionada con la dosis entre pacientes con hipertensión leve a moderada. Estadísticamente disminuciones significativas en artesa significan supina presión arterial diastólica se observaron a través de 4 semanas de tratamiento: 120 mg / día (-5,1 mmHg) 240 mg / día (-6,9 mmHg) 360 mg / día (-6,9 mmHg) y, 480 mg / días (-10,6 mmHg). disminuciones estadísticamente significativas en artesa significan la presión arterial sistólica en posición supina también fueron vistos a través de 4 semanas de tratamiento: 120 mg / día (-2,6 mmHg) 240 mg / día (-6,5 mmHg) 360 mg / día (-4,8 mmHg) y 480 mg / días (-10,6 mmHg). La proporción de pacientes evaluables que exhiben una respuesta terapéutica (supina presión arterial diastólica 10 mmHg) fue mayor que la dosis aumentó: 31, 42, 48, y 69 con el 120, 240, 360, y 480 mg / grupos día diltiazem, respectivamente. Se observaron resultados similares para el pie de presión arterial sistólica y diastólica. La cubeta (24 horas después de una dosis) efecto antihipertensivo de Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP (dosificación de una vez al día) retuvo más de la mitad de la respuesta observada en el pico (3 a 6 horas después de la administración). reducciones significativas de la presión media en posición supina en la sangre (al valle) en pacientes con hipertensión leve a moderada también se observaron en un estudio doble ciego, de dosis escalada estudio controlado con placebo a corto plazo, después de 2 semanas de una vez al día Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP (dosificación de una vez al día) 180 mg / día (diastólica: -6.1 mm Hg sistólica: -4.7 mm Hg) y otra vez, 2 semanas después de la escalada a 360 mg / día (diastólica: -9.3 mm Hg sistólica: -7,2 mmHg ). Sin embargo, un aumento adicional en la dosis de 540 mg / día durante 2 semanas proporciona sólo un aumento adicional mínima en el efecto antihipertensivo (diastólica: -10,2 mmHg sistólica: -6,7 mmHg). Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP (Una vez al día dosis), dada a 120 mg, 240 mg y 480 mg / día, en un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de la dosis que van estudio, en 189 pacientes con angina crónica, demostró un aumento dosis-dependiente en el tiempo de ejercicio por ejercicio Prueba de Tolerancia (ETT) y una reducción en las tasas de ataques de angina (basado en los diarios de los pacientes individuales). La mejora en el tiempo total de ejercicio (utilizando el protocolo de Bruce), medida en períodos de ejercicio de baja demanda, para el placebo, 120 mg, 240 mg y 480 mg, fue de 20, 37, 49, y 56 segundos, respectivamente. Diltiazem se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, y está sujeta a una extensa efecto de primer paso. Cuando se administra como una formulación oral de liberación inmediata, la biodisponibilidad absoluta (en comparación con la administración intravenosa) del diltiazem es de aproximadamente 40. El diltiazem sufre un extenso metabolismo hepático en el que 2 a 4 de la droga aparece sin cambios en la orina. medición de la radiactividad total después de la administración a corto IV en voluntarios sanos sugiere la presencia de otros metabolitos no identificados que alcanzan concentraciones más altas que las de diltiazem y se eliminan más lentamente vida media de radioactividad total es de alrededor de 20 horas en comparación con 2 a 5 horas para diltiazem. In vitro Los estudios de unión demuestran HCl diltiazem es de 70 a 80 unido a proteínas plasmáticas. Competitiva en estudios de unión de ligandos in vitro también han demostrado la unión no se ve alterado por las concentraciones terapéuticas de digoxina, HCTZ, fenilbutazona, propranolol, ácido salicílico, o warfarina HCl diltiazem. La eliminación vida media en plasma de diltiazem es de aproximadamente 3,0 a 4,5 horas. Desacetildiltiazem, el principal metabolito de diltiazem, que también está presente en el plasma a concentraciones de 10 a 20 del fármaco original, es de aproximadamente 25 a 50 como un potente vasodilatador coronario como diltiazem. los niveles terapéuticos en sangre de clorhidrato de diltiazem parecen estar en el intervalo de 40 a 200 ng / mL. Hay una salida de linealidad cuando concentraciones de dosis se aumentan la vida media se incrementa ligeramente con la dosis. Un estudio que compara pacientes con la función hepática normal a los pacientes con cirrosis encontró un aumento en la vida media y un aumento del 69 en la biodisponibilidad en los pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con función renal gravemente deteriorada no mostraron diferencias en el perfil farmacocinético de diltiazem comparación con los pacientes con función renal normal. Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP (dosificación de una vez al día) contienen una formulación en comprimidos de liberación controlada degradable diseñada para liberar diltiazem durante un periodo de 24 horas. absorción controlada de diltiazem comienza dentro de 1 hora, con las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 4 a 6 horas después de la administración. La aparente en estado estacionario vida media de diltiazem después de la administración una vez al día de HCl Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas varía de 5 a 10 horas. Esta prolongación de la vida media se atribuye a la continua absorción de diltiazem en lugar de a alteraciones en su eliminación. La biodisponibilidad absoluta de diltiazem a partir de una sola dosis de clorhidrato de Diltiazem Las cápsulas de liberación prolongada, USP (dosificación de una vez al día) (en comparación con la administración intravenosa) es 41 (14). El valor se demostró que era similar a la 40 disponibilidad sistémica después de la administración de una formulación de liberación inmediata HCl diltiazem. A medida que la dosis de clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP (dosificación de una vez al día) se incrementa de una dosis diaria de 120 mg a 240 mg, hay un aumento en el AUC de 2,3 veces. Cuando la dosis se aumentó de 240 mg a 360 mg, AUC aumenta 1,6 veces y cuando el aumento de 240 mg a 480 mg, AUC aumenta 2,4 veces. En la liberación in vivo de diltiazem se produce en todo el tracto gastrointestinal, con liberación controlada todavía se producen durante hasta 24 horas después de la administración, tal como se determina por métodos radiomarcados. A medida que la dosis una vez al día de clorhidrato de Diltiazem Las cápsulas de liberación prolongada, USP (dosificación de una vez al día) se incrementó, se observaron desviaciones de la linealidad. Hubo aumentos desproporcionados en el área bajo la curva para la dosis de 120 mg a 480 mg. La presencia de alimentos no afectó a la capacidad de Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP (dosificación de una vez al día) para mantener una liberación controlada de la droga y no tuvo impacto en sus propiedades de liberación sostenida durante 24 horas después de la administración. Sin embargo, la administración simultánea de clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP (dosificación de una vez al día) con un desayuno rico en grasas dio lugar a un incremento del AUC de 13 y 19 años, y en la C max en un 37 y 51, respectivamente. INDICACIONES DE USO Dilt-XR Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP (dosificación de una vez al día) está indicado para el tratamiento de la hipertensión. clorhidrato de Diltiazem puede ser utilizado solo o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos, tales como diuréticos. Dilt-XR Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP (dosificación de una vez al día) está indicado para el tratamiento de la angina crónica estable. clorhidrato CONTRAINDICACIONES El diltiazem está contraindicado en: (1) los pacientes con síndrome del seno enfermo, excepto en presencia de un marcapasos funcionamiento ventricular (2) pacientes con bloqueo de segundo o tercer grado AV que no sean en presencia de un marcapasos funcionamiento ventricular (3) pacientes con hipotensión (sistólica menor de 90 mmHg) (4) de los pacientes que han demostrado hipersensibilidad al fármaco y (5) los pacientes con infarto agudo de miocardio y la congestión pulmonar tal como se documenta por medio de rayos X en la admisión. ADVERTENCIAS Diltiazem clorhidrato prolonga los períodos refractarios del nodo AV sin prolongar significativamente el tiempo de recuperación del nódulo sinusal, excepto en pacientes con síndrome del seno enfermo. Este efecto puede pocas ocasiones, la frecuencia cardíaca anormalmente lenta (sobre todo en pacientes con síndrome del seno enfermo) o segundo, o bloqueo AV de tercer grado (22 de 10.119 pacientes, o 0,2) 41 de estos 22 pacientes estaban recibiendo antagonistas de los receptores adrenérgicos concomitantes frente a 17 de el grupo total. El uso concomitante de diltiazem con beta-bloqueantes o la digital puede resultar en efectos aditivos sobre la conducción cardíaca. Un paciente con angina Prinzmetals desarrollado períodos de asistolia (de 2 a 5 segundos) después de una sola dosis de 60 mg de diltiazem. Aunque el diltiazem tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas de tejidos animales, los estudios hemodinámicos en seres humanos con función ventricular normal no han mostrado una reducción en el índice cardiaco ni efectos negativos consistentes sobre la contractilidad (dp / dt). Un estudio agudo de diltiazem oral en pacientes con deterioro de la función ventricular (fracción de eyección del 24 6) mostró una mejora en los índices de función ventricular sin disminución significativa en la función contráctil (dp / dt). El empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva ha sido reportado en pacientes con deterioro preexistente de la función ventricular. La experiencia con el uso de hidrocloruro de diltiazem en combinación con bloqueadores beta en pacientes con función ventricular alterada es limitado. Se debe tener precaución cuando se utiliza esta combinación. Las disminuciones en la presión arterial asociada con la terapia de clorhidrato de diltiazem en ocasiones puede resultar en hipotensión sintomática. elevaciones leves de las transaminasas séricas con y sin elevación concomitante de la fosfatasa alcalina y bilirrubina se han observado en los estudios clínicos. Dichas elevaciones fueron generalmente transitorios y resuelven frecuentemente incluso con el tratamiento continuado diltiazem. En casos raros, las elevaciones significativas de la fosfatasa alcalina, LDH, SGOT, SGPT, y otros fenómenos compatibles con el daño hepático agudo se han observado. Estas reacciones tendieron a ocurrir poco después de la iniciación de la terapia (de 1 a 6 semanas) y han sido reversibles al suspender la terapia con medicamentos. La relación de diltiazem es incierta en algunos casos, pero probable en algunos otros (ver Precauciones). PRECAUCIONES Diltiazem clorhidrato es extensamente metabolizada por el hígado y se excreta por los riñones y en la bilis. Al igual que con cualquier fármaco administrado durante períodos prolongados, los parámetros de laboratorio deben ser monitorizados a intervalos regulares. El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática deteriorada. En subaguda y estudios en perros y ratas crónicas diseñados para producir toxicidad, altas dosis de diltiazem se asociaron con daño hepático. En estudios especiales subagudos hepáticas, las dosis orales de 125 mg / kg y mayores en las ratas se asociaron con cambios histológicos en el hígado que fueron reversibles cuando el fármaco se suspendió. En los perros, las dosis de 20 mg / kg también se asociaron con alteraciones hepáticas sin embargo, estos cambios fueron reversibles con la administración continuada. eventos dermatológicos (ver Reacciones adversas) pueden ser transitorios y pueden desaparecer pesar del uso continuado de clorhidrato de diltiazem. Sin embargo, también se han reportado con poca frecuencia erupciones cutáneas que evolucionan hacia el eritema multiforme y / o dermatitis exfoliativa. En caso de que persista una reacción dermatológica, el fármaco debe interrumpirse. A pesar de clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP (dosificación de una vez al día) utiliza una matriz de desintegración lenta, precaución todavía se debe utilizar en pacientes con estrechamiento gastrointestinal severo preexistente (patológico o iatrogénico). No ha habido informes de los síntomas obstructivos en pacientes con estenosis conocida, asociados con la ingestión de clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP (dosificación de una vez al día). Clorhidrato de diltiazem Las cápsulas de liberación prolongada, USP (dosificación de una vez al día) deben tomarse con el estómago vacío. Los pacientes deben ser advertidos de que el clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP (dosificación de una vez al día) no debe abrirse, masticadas o trituradas, y deben tragarse enteros. Debido al potencial de efectos aditivos, precaución y un ajuste cuidadoso están garantizados en pacientes que reciben clorhidrato de diltiazem concomitantemente con cualquier agente que se sabe afectan la contractilidad y / o conducción cardiaca (ver Advertencias). Los estudios farmacológicos indican que puede haber efectos aditivos en la prolongación de la conducción AV al utilizar betabloqueantes o digitálicos concomitantemente con clorhidrato de diltiazem (ver Advertencias). Al igual que con todos los medicamentos, se debe tener cuidado al tratar a pacientes con múltiples medicamentos. clorhidrato de Diltiazem sufre biotransformación por el citocromo P-450 de función mixta oxidasa. La administración concomitante de hidrocloruro de diltiazem con otros agentes que siguen la misma ruta de biotransformación puede dar lugar a la inhibición competitiva del metabolismo. Especialmente en pacientes con insuficiencia renal y / o hepática, las dosis de los fármacos metabolizados de manera similar, en particular los de baja relación terapéutica como la ciclosporina, pueden requerir un ajuste al iniciar o interrumpir el clorhidrato de diltiazem administrado concomitantemente para mantener los niveles óptimos de sangre terapéuticos. La administración concomitante de diltiazem con carbamazepina se ha informado que el resultado de los niveles plasmáticos elevados de carbamazepina, lo que resulta en toxicidad en algunos casos. Los estudios nacionales controlados y no controlados sugieren que el uso concomitante de hidrocloruro de diltiazem y beta-bloqueantes es generalmente bien tolerado, pero los datos disponibles no son suficientes para predecir los efectos del tratamiento concomitante en pacientes con disfunción ventricular izquierda o anomalías de la conducción cardíaca. La administración de hidrocloruro de diltiazem concomitantemente con propranolol en cinco voluntarios normales resultó en un aumento de los niveles de propranolol en todos los sujetos y la biodisponibilidad de propranolol aumentó aproximadamente 50. Si la terapia de combinación se inicia o se retira conjuntamente con propranolol, un ajuste de la dosis de propranolol puede estar justificada (ver Advertencias). Un estudio realizado en seis voluntarios sanos ha mostrado un aumento significativo en los niveles máximos de plasma de diltiazem (58) y el área bajo la curva (53) después de un curso de 1 semana de cimetidina a 1200 mg por día y diltiazem 60 mg por día. Ranitidina produjo aumentos menores, no significativos. El efecto puede estar mediado por la inhibición de la cimetidina citocromo hepático P-450, el sistema de enzima responsable del metabolismo de primer paso de diltiazem conocidos. Los pacientes que están recibiendo terapia con diltiazem deben ser controlados cuidadosamente por un cambio en el efecto farmacológico al iniciar y suspender la terapia con cimetidina. Un ajuste en la dosis de diltiazem puede estar justificada. La bradicardia sinusal que resulta en la inserción de marcapasos hospitalización y ha sido reportado en asociación con el uso de la clonidina concurrentemente con diltiazem. Controlar la frecuencia cardíaca en pacientes tratados con diltiazem concomitante y la clonidina. La administración de hidrocloruro de diltiazem con digoxina en 24 sujetos sanos de sexo masculino aumento de las concentraciones plasmáticas de digoxina, aproximadamente 20. Otro investigador encontró ningún aumento en los niveles de digoxina en 12 pacientes con enfermedad arterial coronaria. Dado que no han sido contradictorios resultados en cuanto a los efectos de los niveles de digoxina, se recomienda un seguimiento de los niveles de digoxina al iniciar, ajustar y suspender el tratamiento clorhidrato de diltiazem para evitar un posible exceso o defecto de digitalización (ver Advertencias). La depresión de la contractilidad cardíaca, conductividad, y automaticidad, así como la dilatación vascular asociada con anestésicos pueden ser potenciados por los bloqueadores de los canales de calcio. Cuando se usa de forma concomitante, anestésicos y bloqueadores de los canales de calcio se ajustará cuidadosamente. El diltiazem es un inhibidor del CYP3A4 y se ha demostrado que aumenta significativamente el AUC de algunas estatinas. El riesgo de miopatía y rabdomiólisis con estatinas metabolizadas por CYP3A4 puede incrementarse con el uso concomitante de diltiazem. Cuando sea posible, utilice una estatina metabolizada-no-CYP3A4 con diltiazem lo contrario, los ajustes de dosis para ambos diltiazem y la estatina se debe considerar junto con una estrecha vigilancia para detectar signos y síntomas de cualquier estatina relacionados con los eventos adversos. En un voluntario sano estudio cruzado (N10), co-administración de una única dosis de 20 mg de simvastatina en el extremo de un régimen de 14 días con 120 mg dos veces al día diltiazem SR resultado en un 5 veces mayor significa AUC de simvastatina en comparación con simvastatina sola. exposiciones-medias en estado estacionario de alta de diltiazem darían lugar a un mayor aumento en la exposición simvastatina. se esperaría que una dosis diaria de 480 mg de diltiazem para dar lugar a un 8 veces mayor significa AUC de simvastatina en comparación con la simvastatina sola. Si se requiere la coadministración de simvastatina con diltiazem, limitar las dosis diarias de simvastatina a 10 mg y diltiazem a 240 mg. En una etiqueta de diez sujeto aleatorizado, abierto, de 4 vías estudio cruzado, co-administración de diltiazem (120 mg dos veces al día diltiazem SR durante 2 semanas) con una dosis única de 20 mg de lovastatina resultó en 3-a 4 veces superior mayor media de los valores de AUC y C max lovastatina en comparación con lovastatina sola. En el mismo estudio, no hubo ningún cambio significativo en la dosis única de 20 mg de pravastatina AUC y la C máx durante la administración concomitante de diltiazem. Un estudio de 24 meses en ratas y un estudio de 18 meses en ratones no mostraron evidencia de carcinogenicidad. Tampoco hubo respuesta mutagénica in vitro o in vivo en ensayos de células de mamífero in vitro o en bacterias. No se observó ninguna evidencia de alteración de la fertilidad en ratas macho o hembra a dosis orales de hasta 100 mg / kg / día. Los estudios de reproducción se han llevado a cabo en ratones, ratas y conejos. La administración de dosis que van de 4 a 6 veces (dependiendo de la especie) el límite superior del intervalo de dosificación óptima en ensayos clínicos (480 mg una vez al día o 8 mg / kg una vez al día para un paciente de 60 kg) se ha traducido en embrión y la letalidad fetal . Estos estudios han puesto de manifiesto, en una especie u otra, una propensión a causar anormalidades del esqueleto, corazón, retina, y la lengua. También se observaron reducciones en los principios de peso de las crías individuales y supervivencia de las crías, parto prolongado, y el aumento de la incidencia de nacidos muertos. No hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas, por lo tanto, el uso de clorhidrato de diltiazem en mujeres embarazadas sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. El diltiazem se excreta en la leche humana. Un informe sugiere que las concentraciones en la leche materna pueden aproximarse a los niveles séricos. Si el uso de clorhidrato de diltiazem se considera esencial, un método alternativo para la alimentación infantil debe ser instituido. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. DrugInserts. com proporciona prospecto y la etiqueta de información fiable sobre los medicamentos comercializados expuestos por los fabricantes para la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos. Información sobre el paquete no se revisa o actualiza por separado por DrugInserts. com. Cada entrada etiqueta del envase individual contiene un identificador único que se puede utilizar para asegurar más detalles directamente de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos y / o en la FDA. Compartir esta información con otros medicamentos También por esta relacionado Fabricante Búsquedas