Atacand plus 98

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Andrea von Klting, Mnchen Angiotenisantagonisten sind die der Neuste Substanzklasse Antihypertonika. Fr den Arzt bieten sie Eine neue Therapieoption una, insbesondere fr morir Patienten, mueren bisher noch nicht zufriedenstellend therapiert werden konnten. Durch die einmal tgliche Gabe und die gute Vertrglichkeit knnen auch die zu einer Patienten dauerhaften, blutdrucksenkenden Therapie werden motiviert. Inwieweit morir Unterschiede zwischen den nicht kompetitiven Antagonisten Candesartán und Telmisartán und den kompetitiven Antagonisten Bedeutung im Alltag Klinischen Erlangen, ERST wird die Anwendung breite zeigen. Zur Behandlung der Hypertonie weist die Rote Liste en ihrer Ausgabe 1999 211 Eintrge in der Indikationsgruppe der aus Antihypertonika. Trotz der Vielzahl der zur Verfgung stehenden Substanzen werden nur der etwa 30 Prozent Patienten zufriedenstellend behandelt (1). Ein Grund hierfr ist vor allem sicherlich Eine mangelnde Therapietreue des Patienten, Der morir Notwendigkeit einer erforderlichen Dauertherapie und die Folgen einer zeitweisen Nichtbehandlung nicht abschtzen kann. Die mangelnde muss Therapietreue en erster Linie damit begrndet werden, dass die eine del Hypertonie Lebensqualitt des Patienten hufig nicht beeintrchtigt. Im Gegenteil empfindet der einen Hypertoniepatient normnahen Blutdruck zum Teil del als unangenehm. Die beiden jngsten Vertreter einer neuen blutdrucksenkenden Stoffgruppe, der angiotensina-II-Antagonisten, Sind das im Dezember 1997 europaweit zugelassene Candesartancilexetil, das unter den Handelsnamen Atacand bzw. Parapres von den Firmen Astra und Takeda en el foso Dosierungen 4, 8 und 16 mg gemeinsam vertrieben das Sowie wird im Dezember 1998 ebenfalls europaweit zugelassene Telmisartán, das en Deutschland unter dem Handelsnamen Micardis von der Boehringer Ingelheim auf dem Markt ist. Wie bei Losartan (Lorzaar) und irbesartan (Aprovel) handelt es sich bei Candesartán (() 1 (ciclohexiloxicarboniloxi) etil-2-etoxi-12- (1H-tetrazol-5-il) bifenil 4-ilmetil-1H bencimidazol-7-carboxylat) um eine del heterozyklische Verbindung mit einem Biphenyltetrazolanteil. Ein solcher Biphenyltetrazolanteil ist auch bei valsartán (Diovan) zu finden, hier handelt es sich um aber nicht Eine-heterozyklische Verbindung. Wie von anderen Verbindungen, zum Beispiel den Cephalosporinen su bekannt, handelt es sich um einen bei Candesartancilexetil sogenannten Resorptionsester, eine profármaco des Arzneistoffs. Erst beim Durchtritt durch die a mucosas, des Dnndarms wird die durch dortigen Esterasen der Wirkstoff gebildet (2). Wie Alle Sartane auch sombrero Telmisartán Eine Benzimidazolstruktur, aber wie bei bei eprosartán fehlt Telmisartán morir Tetrazolstruktur. Dennoch wirkt Telmisartán im Gegensatz zu eprosartán (Teveten) nicht-kompetitiv. Die IUPAC-Bezeicnung lautet 4-4-metil-6- (1-methylbezimidazol-2-il) -2-propylbezimidazol-1-ylmethylbiphenyl - 2-carbonsure (4). Candesartancilexetil ist der arzneilich wirksame Bestandteil von Atacand 4 mg / 8 mg und der Firmen 16 mg Astra GmbH und Promed Arzneimittel GmbH (im Mitvertrieb) sowie Parapres 4 mg / 8 mg und der 16 mg Takeda Pharma GmbH. Eine Tablette Atacand beziehungsweise Blopress 4 mg / 8 mg / 16 mg enthlt Candesartancilexetil entsprechend 4 mg / 8 mg / 16 mg Candesartán. Die sonstigen Bestandteile sind carmelosa-calcio, hidroxipropilcelulosa, lactosa Monohydrat, Magnesiumstearat, Maisstrke und Macrogol 8000. Die Tablettenstrken sich unterscheiden en ihrer Farbe. Tabletten mit 4 mg Wirkstoff sind wei, mit 8 mg und mit rosafarben 16 mg dunkelrosafarben. Die Tabletten zu 8 und 16 mg enthalten zustzlich den Farbstoff Eisen (III) - oxid (E172). Alle Strken haben eine del Bruchkerbe auf beiden Seiten und sind teilbar damit (3). Telmisartán ist der arzneilich wirksame Bestandteil von und Micardis 40 mg 80 mg Tabletten der Boehringer Ingelheim International GmbH. Un sonstigen Bestandteilen sind enthalten: Povidon, meglumina, Natriumhydroxid, sorbitol und Magnesiumstearat (5). Indikationen und Anwendung Candesartancilexetil und sind Telmisartán zugelassen zur Behandlung der essentiellen Hypertonie. Die Empfohlene Anfangsdosierung betrgt fr Candesartancilexetil 4 mg tglich einmal, morir bliche Erhaltungsdosis 8 mg. Wird mit dieser Dosierung keine befriedigende Blutdrucksenkung erreicht, por lo kann die auf einmal Dosis tglich 16 mg erhht werden. Die Empfohlene Dosierung fr Telmisartán einmal betrgt tglich 40 mg, wobei bei Patienten einigen morir einmal tgliche Gabe von 20 mg ausreichen kann. Sollte die von Dosierung 40 mg de telmisartán Gengen nicht, por lo kann bis máxima de 80 mg de telmisartán einmal tglich verabreicht werden. Innerhalb von vier Wochen nach der Behandlung Beginn werden 90 Prozent der von Maximalwirkung Candesartancilexetil erreicht (3). Die Fachinformation von Micardis nennt einen Zeitraum von vier Wochen bis Acht de un (5). Wirkung und Wirkungsmechanismus angiotensina-Antagonisten blockieren kompetitiv oder Auch wie Candesaratan und nicht Telmisartan-kompetitiv und durch die selektiv angiotensina II hervorgerufenen Wirkungen am angiotensina-II-Typ1- (AT1-) Rezeptor. Dieser Rezeptortyp vermittelt morir kardiovaskulren effekte von angiotensina II. Dazu Gehrt vor allem Eine starke Vasokonstriktion. Daneben vermittelt dieser Rezeptorsubtyp aber auch eine del Natrium - und Wasserretention, frdert morir Aldosteronbildung und den stimuliert Sympathikus. Muere alles zu der fhrt bereits SEIT langem bekannten Blutdrucksteigerung durch angiotensina II. Im Gewebe stimuliert angiotensina II ber den AT1-Rezeptor morir Zellproliferation, frdert morir Plttchenaggregation und die beeintrchtigt Endothelfunktion. Damit werden Faktoren begnstigt, die bei einer zustzliche Risikofaktoren Hypertonie sind. Ein weiterer angiotensina-Rezeptor Subtyp, der-AT2 Rezeptor, ist im embryonalen Gewebe fr morir Zelldifferenzierung verantwortlich. Spter wird er bei Gewebeschden, wie zum Beispiel einem Myokardinfarkt, exprimiert. Dann vermittelt er antiproliferativa und vasodilatierende effekte. Candesartán und sind Telmisartán fr den AT1-Rezeptorsubtyp nicht kompetitive selektive angiotensina-II-Antagonisten, mueren Stark an den Rezeptor binden und langsam von IHM dissoziieren. Candesartán und werden Telmisartan (ALS schwer / nicht-berwindbar), nicht-kompetitive Antagonisten bezeichnet, Weil sie auch en GEGENWART sehr HOHER Konzentrationen des natrlichen Liganden nur sehr langsam dissoziieren vom Rezeptor. Muere mag ein Grund fr ihre Lange Wirkdauer sein. Candesartán und Telmisartán besitzen keine agonistische Aktivitt. Die des bloqueo AT1-zu einem Rezeptors fhrt dosisabhngigen Anstieg der Plasma-renina, angiotensina I-und-angiotensina II Konzentrationen und zu einer der Abnahme Plasma-aldosterona-Konzentration. Die blutdrucksenkende Wirkung kommt durch eine del Verminderung des peripheren Gefwiderstandes Zustände, vor der allem bre de la angiotensina II vermittelt wird. Eine reflektorische Zunahme der Herzfrequenz findet nicht statt Solo (7 - 10). Die unerwnschten Wirkungen der angiotensina-Antagonisten sind bei der allen Vertretern Stoffklasse leicht und vorbergehend. Das Profil und auch die der Inzidenz unerwnschten Arzneimittelwirkungen der angiotensina II-Antagonisten sind mit Placebo vergleichbar. Candesartán erwies sich auch en zwei prospektiven Studien con una Behandlungsdauer von sechs beziehungsweise zwlf Monaten del als intestino vertrglich. Die beobachteten Beschwerden waren und leichter vorbergehender Natur und vor allem traten in den ersten drei Monaten der Behandlung auf. Ein Zusammenhang mit der Dosierung oder dem Alter scheint nicht zu sein gegeben. Die Vertrglichkeit wurde von der mit 89 Prozent Candesartán behandelten Patienten mit sehr gut oder angegeben intestino, befriedigend von und schlecht 10 Prozent Prozent von 1, in der Placebogruppen betrugen morir Werte 83, 14 und 2 Prozent. Eine Einfluss auf die trat Laborparametern en el foso Klinischen Studien auf nicht. Lediglich erhhte S-GPT-Werte wurde etwas hufiger beobachtet (1,3 frente a 0,5 Prozent). Laut Fachinformation sind regelmige Kontrollen von Laborparametern unter der Therapie mit Candesartancilexetil notwendig normalerweise nicht. Allerdings sollte bei Patienten mit schwer eingeschrnkter Nierenfunktion regelmige Kontrollen der Suero-Kalium - und der Kreatininkonzentrationen durchgefhrt werden (3, 9). Fr Telmisartán liegt Eine Langzeitstudie bre ein Jahr vor, in der die Patienten mit Dosen von 40 bis 160 mg de telmisartán wurden pro behandelt Tag. Die Vergleichsgruppe erhielt 10 bis 40 mg de lisinopril. Dabei guerra Telmisartán Besser vertrglich del als der ACE-Hemmer (12). Beide Arzneimittel sollten bei den berempfindlichkeit gegenber Wirkstoffen oder einem der sonstigen Bestandteile der nicht Fertigarzneimittel eingesetzt werden. Eine schwere Leberschdigung und / oder eine del Cholestase stellt ebenso Gegenanzeige fr die Behandlung dar wie Schwangerschaft und Stillzeit. Telmisartán sollte auerdem nicht bei Stark eingeschrnkter Nierenfunktion angewandt werden. Fr Eine Reihe von Erkrankungen werden allerdings Warnhinweise und Vorsichtsmanahmen bei der Anwendung von Candesartancilexetil beziehungsweise Telmisartán genannt, die zum Teil aus der Anwendung von ACE-Hemmern abgeleitet werden und allgemein fr die Gruppe der Angiotensinantagonisten gelten: zu Bei Intravaskulrem Volumenmangel kann es zu Beginn der Therapie einer symptomatischen kommen hypotonie, weshalb Eine der Korrektur Natriumkonzentration oder des intravaskulren Volumens vor einer Beginn Behandlung erfolgen sollte. Bei Stark eingeschrnkter Nierenfunktion sollten regelmige Kontrollen der Suero-Kalium - und der Kreatininkonzentrationen durchgefhrt werden. Fr die Behandlung von Patienten con una Kreatinin-Liquidación von unter 15 ml / min liegen nur begrenzte Erfahrungen vor. Muere dorada Patienten auch fr, mueren sich einer Nierentransplantation muten unterziehen. Da die-angiotensina Antagonisten wirken vasodilatierend, sollten diese Prparate bei Aorten - / Mitralklappenstenosen sowie obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathien nur mit Vorsicht besonderer eingesetzt werden. Patienten mit primrem Hyperaldosteronismus sprechen im allgemeinen nicht auf eine del antihipertensivo Therapie una, die das beeinflut renina-angiotensina-System. Die Therapie mit angiotensina-Antagonisten wird nicht daher empfohlen. Von der Behandlung mit ACE-ist Hemmern bekannt, dass eine del Hyperkalimie auftreten kann. Daher wird auch die Therapie mit fr-angiotensina Antagonisten Eine der berprfung Kaliumkonzentration empfohlen, insbesondere bei Patienten, morir gleichzeitig kaliumsparende Diuretika oder die Kaliumprparate erhalten oder mit Arzneimitteln behandelt werden, die die erhhen Kaliumkonzentrationen (zum Beispiel La heparina). Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder die renalen Grunderkrankungen hngt Nierenfunktion von der Aktivitt des renina-angiotensina-Systems AB. Sie unter der knnen Therapie mit Arzneimitteln, die dieses beeinflussen Sistema (zum Beispiel ACE-Hemmer) Eine akute hypotonie, Oligurie und Selten ein akutes Nierenversagen entwickeln. Wie bei allen Medikamenten, die den Blutdruck senken, kann ein bermiger Blutdruckabfall bei Patienten mit oder ischmischer Kardiomypathie ischmischer cerebrovaskulrer Erkrankung zu einem Myokardinfarkt oder einem Schlaganfall fhren (5). Fr Telmisartán gelten zustzlich folgende Einschrnkungen: eingeschrnkte Leberfunktion, da der Arzneistoff berwiegend ber die Galle ausgeschieden wird, Aktive Magen-oder Duodenalulzera oder krankhafte gastrointestinale Vernderungen. In den Klinischen Prfungen traten Beschwerden im-Magen Darm-Bereich sowie seltene gastrointestinale Blutungen bei Patienten mit vorbestehender gastrointestinalen Erkrankungen hufiger auf del als Placebo unter. Daher sollte Telmisartán bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht eingesetzt werden (5). Candesartán wird nur zu einem kleinem, Klinisch unbedeutendem Anteil ber die Leber metabolisiert. Dieser Teil wird das ber citocromo P-450-CYP 2C9-Isoenzym verstoffwechselt. Dennoch ergaben Interaktionsstudien keine Hinweise auf Interaktionen mit Medikamenten, morir ber citocromo 3A4 2C9 oder abgebaut werden (8). Im Speziellen wurde die mit gleichzeitige Gabe hidroclorotiazida, nifedipina, Glibenclamid, warfarina, digoxina und den Bestandteilen peroraler Kontrazeptiva (etinilestradiol und Levonorgestrel) in einem Cross-over-Diseño geprft. Bei Gemeinsamer Gabe von Candesartancilexetil mit hidroclorotiazida wurde die Flche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von hidroclorotiazida erniedrigt signifikant. Das-90 Prozent-Konfidenzintervall fr die Beurteilung der Kombination frente der Monotherapie lag mit 86 Prozent innerhalb der Grenzen festgelegten fr die der Bioquivalenz beiden Therapien (80-125 Prozent). Hidroclorotiazida vergrerte die von Bioverfgbarkeit Candesartán um etwa 18 Prozent, mueren Spitzenkonzentration Suero im (Cmax) guerra um 23 Prozent hher, whrend Otros pharmakokinetische parámetro (t max, t1 / 2, MRT) unverndert blieben. Auch nur Telmisartán unterliegt einem sehr geringen Fase-I-metabolismus, por lo dass das Interaktionspotential fr diesen Arzneistoff ebenfalls Sehr niedrig ist. Pharmakokinetische Studien mit warfarina, hidroclorotiazida, Glibenclamid, ibuprofeno, paracetamol und Amlodipino ergaben keinen Hinweis auf eine del Interaktion. Die gleichzeitige Gabe mit digoxina erhhte morir mittlere niedrigste Digoxinkonzentration um 20 Prozent. Daher wird bei Gemeinsamer Gabe Eine der Kontrolle Digoxinkonzentrationen empfohlen (13). Medikamente, die das beeinflussen renina-angiotensina-System, knnen morir Konzentrationen von und Kalium litio erhhen im suero. Daher sollten deren Konzentrationen im Suero regelmig berprft werden, wenn gleichzeitig mit Kaliumsalzen, kaliumsparenden Diuretika, heparina de litio oder und Candesartancilexetil oder Telmisartán therapiert wird (2, 3, 5, 8, 14). Die Hidrolizar von zu Candesartancilexetil Candesartán, Der eigentlichen Wirkform, findet whrend des Absorptionsvorganges in der Darmschleimhaut statt. Nach der Gabe von Candesartancilexetil en Tablettenform ist die im Esterverbindung nachweisbar Suero nicht. Die Spitzenkonzentration im Suero wird drei Stunden bis fnf nach Einnahme erreicht. Sie ist wie die ebenso Flche der unter Konzentrations-Zeit-Kurve im Bereich therapeutischen weitgehend dosislinear. Das ist auch pharmakokinetische Profil bei mehrmaliger Verabreichung unverndert, Eine von Akkumulation Candesartán tritt nicht auf. Verglichen mit der intravensen Gabe zeigte realice por vía oral verabreichte Candesartanlsung Eine von Bioverfgbarkeit 42 Prozent, die auch nicht durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme verndert wird. Das Verteilungsvolumen betrgt 0,13 l / kg, fue auf die Hohe Plasmaproteinbindung von bis 99,4 99,8 Prozent zurckzufhren ist. Die Substanz nur wird zu etwa 9 Prozent ber CYP2C9 zu einem inaktivem Metaboliten verstoffwechselt. Nach einer Einzeldosis von 8 mg Candesartancilexetil, verabreicht del als Lsung por vía oral, würden 33 Prozent im Urin und im 68 Prozent Stuhl wiedergefunden. Nach Gabe des Wirkstoffs en Tablettenform wurden 10 Prozent der Dosis innerhalb 24 und ber 90 Prozent innerhalb 72 Stunden wiedergefunden. Die-Gesamt Plasmaclearance nach intravenser Gabe betrgt 0,37 ml / min / kg, mueren clerance renale betrgt 0,19 ml / min / kg. Die terminale lag Halbwertszeit en el foso Klinischen Prfungen zwischen 9 und 13 hours, wobei mueren Substanz sowohl glomerulr filtriert del als auch Aktiv tubulr sezerniert wird. Obwohl bei lteren (65 bis 78 Jahre) im Vergleich zu jngeren (19 bis 40 Jahre) Freiwilligen sowohl morir Spitzenkonzentrationen im suero del als auch die AUC-Werte um 50 beziehungsweise 80 Prozent erhht sind, tritt weder Eine Akkumulation noch eine del strkere Blutdrucksenkung oder eine del hhere Inzidenz von unerwnschten Ereignissen auf. Bei leichter bis Miger Leberinsuffizienz tritt auch bei wiederholter Gabe keine Akkumulation auf das pharmakokinetische Profil und auch die bleiben Plasmaproteinbindung unverndert. Dennoch bei schwerer wird Leberinsuffizienz Eine von Anfangsdosierung 2 mg empfohlen. Bei Patienten mit renaler Insuffizienz ist die vermindert Liquidación renale. Eine Dosisreduktion wird nur jedoch fr Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz und Dialysepatienten empfohlen. Bei Ihnen stiegen en el foso Klinischen Prfungen morir Werte fr die maximale Plasmakonzentration Cmáx um 50 Prozent, mueren guerra AUC um 110 Prozent vergrert verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion. Candesartán dialysierbar nicht ist (8, 15). Telmisartán liegt del als aktiver Wirkstoff vor und wird rasch resorbiert. tmax liegt im Mittel bei einer Stunde. Allerdings variiert morir reabsorción. Sie bei nimmt hheren Dosierungen ab und wird durch die mit gleichzeitige Gabe Nahrung verzgert, auch die wobei AUC0-8 um 6 Prozent abnimmt. Die Erniedrigung der AUC jedoch sombrero keinen Einfluss auf die Therapeutische Wirksamkeit. Im Gegensatz zu Candesartán besteht bei Telmisartán keine Dosislinearitt zwischen verabreicheter Dosis und der Spitzenkonzentration und der im AUC plasma. Eine Kumulation tritt auch bei wiederholter Gabe auf nicht, weisen jedoch morir pharmakokinetischen Parámetro Eine Hohe inter und auf intraindividuelle Variabilitt (13). Interessanterweise wurden bei Frauen etwa Dreifach hhere Spitzenkonzentrationen und etwa zweifach hhere AUC-Werte del als beobachtet bei Mnnern. Dieser Effekt wurde bisher bei anderen keinem beobachtet angiotensina-Rezeptor-antagonista. Die Klinischen Prfungen ergaben aber en Bezug auf die Wirksamkeit oder Sicherheit in der Anwendung keinen zwischen Unterschied Frauen und Mnnern, por lo dass keine Dosisanpassung notwendig wird. El estado de equilibrio-Plasmakonzentrationen werden nach alrededor sieben Behandlungstagen erreicht. Die absoluta Bioverfgbarkeit im Vergleich zur intravensen Verabreichung betrgt etwa 43 Prozent, era auf einen ausgeprgten de primer paso-Effekt zurckzufhren ist. Wie auch Candesartán bindet telmisartán marcado un Plasmaproteine ​​(99,5 Prozent), das ist mit Verteilungsvolumen 500 l trotzdem Hoch, da mueren Plasmaproteinbindung permessiv ist und bei Kontakt mit Zellmembranen gespalten wird. glukoronidiert wird telmisartán. Das Konjugat keine sombrero pharmakodynamische Wirkung mehr. Die Ausscheidung folgt einer zweiphasigen Kinetik. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit (2 / t1) betrgt ungefhr 24 Stunden, die termiale Halbwertszeit wird mit 22 bis 38 hours angegeben (13). Die Plasma-Liquidación ist mit 1000 bis 2500 ml / min bei einer durchschnittlichen Leberdurchblutung von 1500 ml / min Hoch Sehr. bre de 98 Prozent der Dosis werden ber die Galle ausgeschieden, Daher erklrt sich die bei Kontraindikation obstruktiven Galleerkrankungen. Da kumulativ nur als, weniger 1 Prozent der Dosis mit dem Urin ausgeschieden werden, ist die Halbwertszeit bei Patienten mit Niereninsuffizienz verndert nicht. Die Substanz kann nicht durch Hmodialyse entfernt werden, dennoch wurden bei Patienten mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz geringere Plasmakonzentrationen beobachtet. Bei Patienten mit eingeschrnkter Leberfunktion kann die auf Bioverfgbarketi nahezu 100 Prozent ansteigen, jedoch ist auch die bei Ihnen verndert nicht Eliminationshalbwertszeit. Wie auch bei Candesartán ist die von Pharmakokinetik Telmisartán bei Patienten jngeren und lteren Gleich (5). Candesartancilexetil wurde Allein oder in der Kombination mit anderen antihypertensiv wirkenden Medikamenten in einer Vielzahl randomisierter, doppelblinden Paralellstudien fr die Dauer von zwlf Wochen bis zu einem Jahr hin untersucht. Dosisfindungsstudien ergaben Eine siginifikante Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks ber 24 hours. Im Dosisbereich zwischen 2 und eine del besteht 16 mg Dosis-Wirkungsbeziehung, die nicht bei allen Angiotensinantagonisten ist zu beobachten (16,17). Die Beurteilung einer 24-Stunden-Wirkung von Antihypertensiva erfolgt ber die Berechnung des sogenannten Trough pico Quotienten. Dabei wird die Blutdrucksenkung am Ende des Dosierungsintervalls mit der máxima erreichten Blutdrucksenkung en diesem Dosierungsintervall en Beziehung gesetzt. Je hher ist der Cociente, ist die desto gleichmiger Blutdrucksenkung im Dosierungsintervall. Eine Meta-Analyse zeigte fr Candesartancilexetil in einer Dosierung von 8 bis 16 mg einen placebo korrigierten Trough - pico-Wert von 80 Prozent (17). Auch der Vergleich der einmal tglichen Verabreichung von zur 16 mg zweimal tglichen Gabe von 8 mg erbrachte ein gutes hnlich Verhltnis, wobei die sich nicht beiden Therapieregime signifikant unterschieden. Eine Studie, die mit Ambulanter Blutdruckmessung ber 24 hours fr die Dauer von zwlf Wochen durchgefhrt zeigte wurde, dass die zirkadianen Blutdruckschwankungen durch Candesartán nicht beeinflusst werden (18). Fr den Einsatz im Alltag Klinischen sind insbesondere Vergleichsstudien mit etablierten Antihypertensiva von Interesse. Vergleichsstudien von Candesartancilexetil 8 mg mit Enalapril 10 mg, 5 mg de Amlodipino und hidroclorotiazida 25 mg ergaben del eine gute mindestens gleich bei der Wirksamkeit Behandlung der leichten bis mittelschweren essentiellen Hypertonie (8). Candesartancilexetil in einer von Dosierung 16 mg tglich erwies sich als, effektiver 50 mg de losartán-Natrium (p 0,013) mueren entsprechenden placebo korrigierten Trough-pico-Werte fr den im Sitzen gemessenen diastolischen und systolischen Blutdruck erreichten fr Candesartán 1,0, fr Losartan 0 , 76 (19). Durch eine del Kombination mit der hidroclorotiazida kann blutdrucksenkende Effekt von Candesartán additiv verstrkt werden. Als optimale Kombinationsdosierung erwiesen sich 16 mg Candesartancilexetil mit 12, 5 mg hidroclorotiazida (20). Die einmal tglich verabreichte Kombination von 8 mg Candesartancilexetil mit 12, 5 mg de hidroclorotiazida ist wie die genauso wirksam Kombination von lisinopril / hidroclorotiazida 10 / 12,5 mg. Auch die Kombination mit 5 mg Amlodipino wurde untersucht. Dabei sich zeigte, dass bei der Prozent 89 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie der Blutdruck strker gesenkt werden konnte del als durch die der Gabe jeweiligen Einzelsubstanzen allein (8). Das Vertrglichkeitsprofil wurde durch das gepoolte Datenmaterial einer doppelblinden und der offenen Fase-II-und-III-Studien ermittelt (BER 4000 Patienten). Die Daten ergaben, dass Candesartancilexetil in einer Dosierung von 8 oder 16 mg Placebo hnlich wie eine del intestino vertragen wird. Der fr ACE-Hemmer Typische Husten, vermutlich der durch eine del Anreicherung von bradicinina hervorgerufen wird, trat unter Candesartancilexetil nicht hufiger del als unter Placebo auf. Ein Therapieabbruch wurde bei 2,4 beziehungsweise 2,6 Prozent der Patienten in der Verum - respektive Kontrollgruppe erforderlich. Die der meisten unerwnschten Ereignisse unter Candesartán waren leichter bis mittelschwerer dosisabhngig Natur und waren nicht. Auch ein sogenannter primera dosis-Effekt oder eine del orthostatische hipotensión traten nicht auf. Im Vergleich mit anderen Antihypertensiva wurden 4 bis 8 mg Candesartán Besser vertragen del als 10 bis 20 mg de enalapril. Das Vertrglichkeitsprofil hnelt dem von 50 mg de losartán. Unter Candesartán wurden gelegentlich leichte, vorbergehende Leberenzymerhhungen festgestellt (8, 17, 21). Wirksamkeit und Sicherheit konnten auch fr Telmisartan en Klinischen Prfungen bewiesen werden, un denen ungefhr 3000 Patienten mit hohem Blutdruck teilnahmen. Die Dosisfindungsstudien ergaben, dass Telmisartán ab einer von Dosierung 40 mg den systolischen Blutdruck signifikant strker senkte del als Placebo. Die Blutdrucksenkung der 20-mg-Dosis erreichte nicht die Signifikanzgrenze. Fr einige Patienten knnte diese Dosierung jedoch del als Initialsdosis ausreichen. Eine LINEARE Dosis-Wirkungsbeziehung fr den im Liegen gemessenen diastolischen Blutdruck mentira sich aus den Dosisfindungsstudien ebenso Wenig ableiten wie die mínima effektive Dosis oder ein Plateaueffekt bei steigender Dosis. Der Trough-pico-lag Cociente fr den diastolischen Blutdruck bei allen geprften Dosierungen ber 84 Prozent, beim systolischen Blutdruck hingegen ergaben nur Dosen bre de 40 mg ein von Verhltnis ber 66 Prozent. Damit ist auch die Wirkung bre ein 24 stndiges Dosierungsintervall fr die von Dosierung 40 mg de telmisartán belegt (13). Vergleichsstudien wurden gegenber dem b-bloqueante atenolol und den beiden ACE-Hemmern Enalapril und Lisinopril, dem Calciumantagonisten Amlodipino Sowie durchgefhrt Losartan. Dabei erwies sich als, Telmisartán mindestens ebenso wirksam wie die jeweiligen Vergleichstherapien (12). Beim Vergleich mit auf fllt Losartan, dass beide Telmisartandosierungen (40 und 80 mg) whrend der letzten sechs Stunden des Dosierungsintervalls den systolischen und den diastolischen Blutdruck signifikant strker senken konnte del als losartán (22). Ein hnliches Ergebnis brachte auch der Vergleich mit Amlodipino. Hier Könnte der diastolische Blutdruck mit der letzten Telmisartán whrend vier Stunden des Dosierungsintervalls signifikant strker gesenkt werden mit del als Amlodipino (23). Wie auch bei Candesartán es kommt durch die gleichzeitige Gabe von hidroclorotiazida und zu einer Telmisartán additiven Blutdrucksenkung (13). Das Vertrglichkeitsprofil, erhoben un Patienten 3445, zeigt, dass Telmisartán in einer Dosierung von 20 bis 160 mg genauso gut wie wird vertragen Placebo. Die Gesamtinzidenz der unerwnschten Ereignisse Betrug unter Telmisartán 30,3 unter Placebo 30,4 Prozent. Der Schweregrad der unerwnschten Ereignisse wurde mit fleckig bis MIG schwer angegeben sie nicht standen en Zusammenhang mit der verabreichten Dosis. Wie zu erwarten, ist die von Hufigkeit Husten unter Telmisartán signifikant gegenber Lisinopril verringert (p 0,018). 0,1 Prozent der Patienten müssten morir Telmisartanbehandlung auf Grund vernderter Laborparameter Abbrechen. Orthostatische Beschwerden und Rebote-effekte würden en el foso Klinischen Studien beobachtet nicht. Bei Patienten mit der gastrointestinalen Erkrankungen en Vorgeschichte traten unerwnschte Ereignisse en Bezug auf dieses Organsystem hufiger auf del als unter placebo (21,9 frente a 15,1 Prozent) oder unter Vergleichsmedikation (23,8 frente a 15,2 Prozent). Daher wird auf diese Patientengruppe in der Fachinformation besonders hingewiesen. Trotzdem scheint morir gleichzeitige Gabe zusammen mit nicht steroidalen Antirheumatika das Risiko fr gastrointestinale Beschwerden nicht zu erhhen (12, 13). Candesartán mit und nicht stehen Telmisartán zwei peptidische, nicht kompetitiv wirkende Angiotensinantagonisten zur Behandlung der essentiellen Hypertonie zur Verfgung. Beide Substanzen werden einmal tglich gegeben. Whrend es sich um den bei Telmisartán aktiven Wirkstoff handelt, liegt Candesartán en forma eines Resorptionsesters del als Candesartancilexetil vor, whrend der der im Absorción Gastointestinaltrakt zur Wirkform hydrolysiert wird. Die Dosierungen betragen fr Candesartancilexetil 4 bis 16 mg, 40 bis fr Telmisartan 80 mg tglich einmal. Durch die nicht kompetitve antagonistische bloqueo des-angiotensina-II AT1 Rezeptorsubtypen werden Alle bekannten Wirkungen von angiotensina un Rezeptor diesen unterbunden. Charakteristisch ist fr beide Substanzen morir Sehr Hohe Affinitt zum Rezeptor und die extrem Lange Dissoziationshalbwertszeit, morir fr Candesartán fnfmal lnger ist del als die des endógeno Liganden (24). Auch hhere Angiotensinkonzentrationen, wie sie ber Rckkopplungsmechanismen bei einer Rezeptorblockade entstehen, knnen die nicht kompetitiven Antagonisten nicht vom Rezeptor verdrngen. ist ein Mglicherweise muere Vorteil gegenber den kompetitiv wirkenden Antagonisten und ein Grund fr die Lange Wirkdauer. Beide Wirkstoffe werden so gut wie metabolisiert nicht hepatisch. wird Whrend Telmisartán glukuronidiert und hepatisch sezerniert, verluft morir Ausscheidung von zu einem Candesartán Drittel renal und zu einem Drittel hepatisch. In einer Dosierung von 8 mg erwies sich als, Candesartancilexetil ebenso wirksam in der Blutdrucksenkung wie Enalapril 10 mg, 50 mg de losartán-Natrium, 5 mg de amlodipina 25 mg hidroclorotiazida und bei einmal tglicher Gabe. In einer von Dosierung 16 mg einmal tglich zeigte Candesartancilexetil Eine geringfgig bessere del als Blutdrucksenkung 50 mg de losartán. 40 bis 160 mg de telmisartán senkte den mindestens Blutdruck genauso wie 50 bis 100 mg de atenolol, 10 bis 40 mg de lisinopril, enalapril 20 mg und 50 mg de losartán. Die Blutdrucksenkung kann bei beiden Substanzen durch die Kombination mit Hydrochlorthiazid additiv verstrkt werden. Die Vertrglichkeit beider Substanzen ist wie die der ganzen Stoffklasse intestino. Obwohl Candesartán keine Klinisch signifikanten Vernderungen en mano de obra und biochemischer Parámetro hervorruft, sind en Klinischen Prfungen leichte und der vorbergehende Erhhungen aufgetreten Leberenzym-Werte. Da bei anderen Angiotensinantagonisten en Einzelfllen von Leberschdigungen berichtet würden (25), sollte diesen Vernderungen besondere Beachtung geschenkt werden. Telmisartán hingegen sollte auf Grund mglicher Magen-Darm-Blutungen nur mit besonderer Vorsicht bei Patienten mit der gastrointestinalen Erkrankungen en Vorgeschichte oder nicht mit gleichzeitig-steroidalen Antirheumatika verabreicht werden (13). Hauptziel bei der Blutdrucksenkung ist die von Vermeidung Organschdigungen. Wie fr Alle anderen Angiotensinantagonsiten dorada hier, dass diese Nachweise durch klinische Prfungen noch erbracht werden mssen. Ergebnisse aus Tierversuchen zeigen, dass Candesartán und Telmisartán linksventrikulrer Hypertrophie vorbeugen beziehungsweise vermindern knnen (26, 27). Erste Ergebnisse einer Klinischen Studie mit Candesartán deuten auf einen cardioprotektiven Effekt bei einem Einsatz nach Myokardinfarkt (28). Literatur: Menz, W. AT1-Rezeptorantagonisten (Teil 2). PZ Prisma 6 (1999) 90 - 96. Wissenschaftliche Basisbroschre Parapres. Takeda Pharma. bzw. Fachinformation Atacand Parapres 4 mg / 8 mg / 16 mg. Astra GmbH bzw. 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